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目前研究認為,這次的 2019-nCov和 SARS-Cov的目標受體一樣 皆為 Angiotensin Converting enzyme 2 (ACE-2) 不過目前來看,其 S1的 Receptor binding domain (RBD)和 ACE-2之間的 親和力低於 SARS-Cov,理論上感染力較低 (1) (當然隨著病毒突變,未來適應性可能產生變化) https://imgur.com/lJxLL7r
(上圖a.c分別為 SARS-Cov和 2019-Cov的 RBD和 ACE-2的交互作用示意圖, e為交互作用 的位點) 感染機制 (以 SARS-Cov為例): (1) 病毒突刺蛋白 (Spike protein)的結構域 S1中的 RBD和 ACE-2交互作用 而被 host cell內吞。 (2) 病毒內吞形成 Endosome進入,當 Endosome酸化後,組織蛋白酶L (Cathepsin L) 切割S protein,暴露出 S2 (含Fusion peptide)。 (3) S2插入 Endosome促使膜融合,釋出病毒RNA至細胞質。 (4) RNA轉譯出病毒 Polyprotein: pp1a (ORF1a), pp1ab (ORF1ab) (5) Polyprotein經 Protease切割,形成數種 Non-structural Protein(NSP), NSP組成 RNA replicase-transcriptase complex。 (6) 複製產生子代基因以及 sub-genomic RNA (sg-RNA),轉譯產出 Structural Protein (S,E,M,N) (7) S,E,M,N進入 ER-Golgi intermediate compartment (ERGIC)組裝,最後子代RNA和 N包裹,最後釋出子代病毒。 可能的藥物開發方向? (a) 游離型ACE-2 (Soluble ACE-2): 和 Host cell表面的 ACE-2競爭 S protein 阻止病毒結合感染。 (b) Anti ACE-2 Ab: 阻止 ACE-2和 S protein結合感染。 (c) Cathepsin L inhibitor: 阻止切割 S protein暴露 S2,避免膜融合釋出病毒 RNA。 https://imgur.com/MqWsiOs
(https://www.rndsystems.com/resources/articles/ace-2-sars-receptor-identified) https://imgur.com/jnKoOcl
(Adedeji AO and others) 其實一直在思考要不要發這篇文,因為目前關於 2019-nCov還有很多待了解的地方, 但目前看來,其感染機制應該和 SARS-Cov相似,想了想還是忍不住想跟大家討論, 有錯誤的地方敬請指教。 參考資料: (1) bioRxiv Posted January 22, 2020. Genomic and protein structure modelling analysis depicts the origin and infectivity of 2019-nCoV, a new coronavirus which caused a pneumonia outbreak in Wuhan, China https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.20.913368v2.full (2) Adedeji AO, Severson W, Jonsson C, Singh K, Weiss SR, Sarafianos SG. Novel inhibitors of severe acute respiratory syndrome coronavirus entry that act by three distinct mechanisms. J Virol. 2013 Jul;87(14):8017-28 https://jvi.asm.org/content/87/14/8017 (3) Li W1, Moore MJ, Vasilieva N, Sui J, Wong SK, Berne MA, Somasundaran M, Sullivan JL, Luzuriaga K, Greenough TC, Choe H, Farzan M. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003 Nov 27;426(6965):450-4. https://www.nature.com/articles/nature02145 -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 61.230.116.70 (臺灣) ※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/nCoV2019/M.1580118935.A.17E.html
duriamon : 理論上針對RNA病毒的reverse transcriptase也是一個 01/27 17:57
duriamon : 方向。之前有報導愛滋病用藥有效,我覺得這也是有可 01/27 17:58
duriamon : 能的。 01/27 17:58
duriamon : 不過我個人還是認為針對病毒表面抗原研發快篩試劑才 01/27 17:59
duriamon : 是當務之急。 01/27 17:59
duriamon : 這方面應該如果運氣好會有現成抗體可以用,在加上抗 01/27 18:00
duriamon : 體快篩試劑的技術已經很成熟,短時間要搞出來應該有 01/27 18:00
duriamon : 機會。 01/27 18:01
Reflection11: Coronavirus沒有RTase喔,之前看報導,似乎有使用HIV 01/27 18:02
duriamon : 這樣對付類流感病徵才能快速判斷,當然反向的做法把 01/27 18:03
duriamon : 這些疑似病例都拿來驗感冒也是一種做法,不過之前也 01/27 18:03
duriamon : 新聞說無法排除同時罹患流感跟2019ncov的機率,所以 01/27 18:03
duriamon : 這招會產生漏網之魚。 01/27 18:03
Reflection11: HIV Protease inhibitor治療,但效果未知 01/27 18:03
※ 編輯: Reflection11 (61.230.116.70 臺灣), 01/27/2020 18:21:01
duriamon : 感謝糾正,是RNA depedent polymerase。 01/27 18:08
duriamon : 現在要快就是靠冠狀病毒的保留性來試藥,重頭開發一 01/27 18:11
duriamon : 個藥物可能緩不濟急。 01/27 18:11
Reflection11: 的確,從頭開始研發時間花太久,希望藉之前的研究 01/27 18:24
Reflection11: 能加速開發 01/27 18:24
duriamon : 目前不知道有沒有人發兩者的基因組比對分析,沒有的 01/27 18:31
duriamon : 話要自己比對有點懶,不過沒人做的話還是得自己花時 01/27 18:31
duriamon : 間…。 01/27 18:31
duriamon : https://s.yam.com/FhaRb 01/27 18:47
duriamon : 這個應該就是之前說的用生物資訊得出可能有效的藥物 01/27 18:51
duriamon : ,三種HIV protease inhibitor,其中Lopinavir看起 01/27 18:51
duriamon : 來最有機會也最安全。 01/27 18:51
as6633208 : 嗯嗯,我也這樣覺得,樓下你怎麼看 01/27 19:24
rasaze : 原po說的c方案比較困難,Cathepsin L inhibitor 光 01/27 19:37
rasaze : 想副作用較太大了,a b 方案應該可行但是要篩出能 01/27 19:37
rasaze : 中合病毒的抗體可能還是需要一段時間,而且RNA病毒 01/27 19:37
rasaze : 變異速度...嗯...另外推文的大大說的用現有抗RNA病 01/27 19:37
rasaze : 毒藥物就臨床試驗來說是最快能試的,一個科科的淺 01/27 19:37
rasaze : 見 01/27 19:37
t0ny : 巷子內的才看得懂XD 01/27 20:06
t0ny : 感謝分享資訊 01/27 20:06
duriamon : 正常來說抗體藥跟蛋白質藥光研發就要很久,要考慮效 01/27 20:46
duriamon : 價及人源化等問題,生產又貴,還要過臨床123期,真 01/27 20:46
duriamon : 搞出來病毒可能也消失了。 01/27 20:46
iem2000 : 疫苗研發出來的時候,ssRNA不知又突變到哪去了 01/27 22:28
jabari : 直觀點用NL63直接強epitope 看有沒辦法cross protec 01/28 00:13
jabari : t讓病毒強制endemic 01/28 00:13
jabari : 聽說 談感染機制的paper剛被accept...週中應該就查 01/28 00:20
jabari : 得到了 01/28 00:20
duriamon : 在biorxiv應該就查的到了,目前科學家都搶著發,很 01/28 02:15
duriamon : 可能會將預印本丟上去。我剛剛用2019 ncov當關鍵字 01/28 02:15
duriamon : 就有一堆。 01/28 02:15
jabari : 現在是出版社也搶快 我朋友老闆收到N要求3天review 01/28 02:23
jabari : 完畢..然後昨天才第二天就跟他說 不用審了 我們收了 01/28 02:23
jabari : XD... 01/28 02:23
duriamon : 也是因為這點我覺得疫情真要瞞其實是瞞不住的,現在 01/28 03:12
duriamon : 中共的科學家拼命發,有什麼數據就發什麼,這麼好發 01/28 03:12
duriamon : 達的時間誰管你中共在想什麼,研究人生中這種時機可 01/28 03:12
duriamon : 遇不可求啊! 01/28 03:12
jabari : 不然怎麼會上傳錯誤序列兩次咧...科科 01/28 03:20
duriamon : 所以持續關注第一手研究就對了,越勁爆的能發的點數 01/28 03:57
duriamon : 可能越高! 01/28 03:57